Equol and daidzein decrease migration, invasion and matrix metalloproteinase (MMPs) gene expression in prostate cancer cell lines, DU-145 and PC-3 / Equol y daidzeina disminuyen la migración, invasión y la expresión génica de metaloproteinasa de la matriz(MMPs) en las líneas celulares prostáticas cancerosas DU-145 y PC-3

This search is focused on the study of diet compounds that may have any potential chemopreventive effect against cancer. Some compounds that fulfill this requirement are phytoestrogens. Among them we find genistein (1), the most studied, daidzein (2) and equol (3) (figure 1). To compare the sensitivities of different prostate cancer cells to phytoestrogen treatment, sulphorhodamine B dye assay was performed to determine cell viability. DU-145 and PC-3 prostate cancer cell lines treated with various doses of phytoestrogen (0-12.5-25-50 and 100 μM) for different times (24, 48 and 72h). For cell invasion or migration assay cells were seeded in a Transwell chamber with or without coating Matrigel respectively. DU-145 and PC-3 cells were treated previously with phytoestrogen (50 μM) for 24h. The study showed that equol, daidzein and genistein inhibited migration and invasion in prostate cancer cell lines. Moreover, we analyzed the effects of phytoestrogens in MMP-2 and MMP-9 mRNA expression by RT-PCR. The results indicated that equol, daidzein and genistein diminished the expression of MMP-2 and MMP-9 in a cell-dependent manner. Our data suggested that equol, daidzein and genistein inhibited migration and invasion in prostate cancer cell lines. Moreover, the results also suggest that down-regulation of MMP-2 and MMP- 9 might be involved in the inhibition of invasion of PC-3 and DU-145 cells after genistein, daidzein and equol treatment.

Este trabajo se centra en el estudio de los compuestos de dieta que pueden tener potencial efecto quimiopreventivo contra el cáncer. Algunos de estos compuestos son los fitoestrógenos. Entre ellos encontramos la genisteína (1), el más estudiado, la daidzeína (2) y el equol (3) (figura 1). Para comparar el efecto de estos fitoestrogenos sobre las líneas celulares de cáncer de próstata, DU-145 y PC-3, se utilizó el ensayo de sulforodamina B para determinar la viabilidad celular tras los tratamientos con diferentes concentraciones de fitoestrógenos (0-12.5-25-50-100 μM) durante diferentes tiempos (24, 48, 72 h). Para analizar el efecto sobre la migración celular, las células DU-145 y PC-3 fueron tratadas previamente con una concentración de fitoestrógrno (50 μM) durante 24 horas y sembradas en una cámara Transwell sin recubrir. El estudio mostró que el equol, daidzeína y genisteína inhibió en MMP-2 y MMP-9 expresiones de genes en líneas celulares de cáncer de próstata, la PC-3 y DU-145. Los resultados indicaron que la daidzeína disminuyó la expresión de MMP- 2 y MMP-9 en DU-145 células. Nuestros datos sugieren que equol, daidzeína y genisteína inhiben la migración y la invasión de líneas celulares de cáncer de próstata.

Biological activity of genistein and soy extracts: selective induction of some but not all estrogenic responses in the prepubertal rat uterus / Actividad biológica de Genisteína y extractos de soya: inducción selectiva de algunas pero no todas las respuestas estrogénicas en el útero de la rata prepúber

The existence of multiple kinds of estrogen receptors (ERs), involved in independent groups of responses, allows their dissociation and opens the possibility to selectively induce beneficial responses but not those considered at risk (cell proliferation). Based on the low hormone-dependent cancer mortality in Eastern Asia, attributed to high dietary intake of estrogenic isoflavones, we investigated whether genistein (G) or soybean extracts (S) selectively induce some, but not all estrogenic responses in the rat uterus, comparing its activity to that of estradiol-17 (E2). Prepubertal rats were treated with E2, G, concentrated S (Sc), diluted S (Sd), or vehicle, and uterine responses to estrogen were evaluated. Luminal epithelial and myometrial cell hypertrophy, and luminal epithelial RNA increase, were induced by E2, G or S. Uterine eosinophilia, endometrial edema and proliferation of 4 uterine cell-types were induced by E2 only. Results reveal that G and S induce some responses to estrogen but not others, suggesting their use as agents not displaying carcinogenic risk.

La existencia de múltiples tipos de receptores de estrógeno (ERs), involucrados en el desarrollo de grupos independientes de respuestas a estrógeno, permite su disociación y abre la posibilidad de inducir en forma selectiva respuestas benéficas pero no aquellas consideradas de riesgo (proliferación celular). Basado en la baja mortalidad por cánceres hormono-dependientes en el Este Asiático, atribuidos a una alta ingesta dietaria de isoflavonas estrogénicas, nosotros investigamos si la genisteína (G) o extractos de soja (S) inducen en forma selectiva algunas, pero no todas, las respuestas estrogénicas en el útero de rata, comparando su actividad con la del estradiol-17beta (E2). Ratas prepuberales fueron tratadas con E2, G, S concentrado (Sc), S diluido (Sd) o vehículo, y las respuestas estrogénicas en el útero fueron evaluadas. Las hipertrofias celulares en epitelio luminal y miometrio, y el aumento de ARN en células del epitelio luminal fueron inducidas por E2, G o S. La eosinofilia uterina, el edema en estroma endometrial y la proliferación de 4 tipos celulares uterinos fueron inducidos sólo por E2. Los resultados revelan que G y S inducen algunas respuestas estrogénicas pero no otras, sugiriendo su uso terapéutico como agentes estrogénicos que no presentan riesgo de cáncer.

Exposición prenatal a drogas de abuso: efectos diferidos e imprinting (desprogramación celular) / Prenatal exposure to drugs of abuse: delayed effects and imprinting (Cell Deprogramming)

El uso de drogas de abuso es un grave problema de salud y problema social en todo el mundo. Se conocen muy bien los efectos en salud de la exposición aguda o crónica a drogas de abuso. También que causan efectos directos en la placenta o en órganos en desarrollo de los embriones, causando malformaciones congénitas. Existe sin embargo muy poca información sobre efectos diferidos de la exposición a estos agentes durante las últimas etapas del desarrollo fetal o las primeras etapas de desarrollo postnatal.Estos agentes causan alteraciones irreversibles en la diferenciación y programación celular, que pueden ser consideradas como malformaciones bioquímicas y funcionales, responsables de alteraciones funcionales orgánicas o neuroconductuales que favorecenel desarrollo de enfermedades más tarde en la vida. En el presente trabajo se describen los efectos persistentes de la exposición a drogas de abuso ilícitas (opiáceos, cocaína, ketamina, tolueno, cannabinoides y anfetamina y sus derivados) y a drogas de abusolegalmente permitidas (alcohol etílico - nicotina y consumo de tabaco no se describen por formar parte de publicación previa en Cuadernos). Exposición a estos agentes favorece el desarrollo de una serie de enfermedades y alteraciones de la conducta más tarde en la vida. Además, se presenta evidencia que la exposición prenatal a varios químicos (plomo, el plaguicida malatión, bisfenol) y a varias drogas de abuso (opioides, etanol, cannabinoides) determinan cambios persistentes que favorecen el desarrollo de adicciones a drogas de abuso más tarde en la vida. Se concluye que, además de los problemas sociales y de salud derivadas del uso por adultos de drogas de abuso, la exposición fetal causa cambios que determina el desarrollo de varias enfermedades más tarde en la vida, incluyendo adicción a drogas de abuso. En consecuencia, la legislación gubernamental que restrinja el acceso y uso de estas drogas...

The use of drugs of abuse is a serious health and social problem through all the world. The eff ects of acute and chronic exposure of drugs of abuse on health are well known. They also cause direct eff ects on placenta o the developing embryo organs, causing congenital malformations. There is however very scarce information on the delayed eff ects of exposure to these agents during the last stages of fetal development or the early stages of postnatal development. These agents cause irreversible alterations in cell diff erentiation and programming, that could be considered as biochemical and functional malformations, responsible of functional organic or neurobehavioral alterations that favors the development of diseases later in life. The present report describes persistent effects of prenatal exposure to illicit drugs of abuse (opiates, cocaine, ketamine, toluene, cannabinoids, and amphetamine derivates) and to legal drugs of abuse (ethyl alcohol; nicotine and tobacco smoking are not reviewed since they were analyzed in a previouspublication in Cuadernos). Exposure to these agents favors the development of a myriad of diseases and behavioral alterations later in life. In addition, evidence is presented that prenatal exposure to various chemicals (lead, the pesticide malathion, bisphenol) andseveral drugs of abuse (opioids, ethanol, cannabinoids) determine persistent changes that favor the development of addictions to drugs of abuse later in life. It is concluded that, besides the known health and social problems derived by adults use of drugs of abuse, fetal exposure causes changes that determine the development of various diseases later in life, including drug addiction.Therefore, the dictation of Governmental regulations to decrease access to and use of these drugs, including the “softest” drugs such as cannabinoids, is fundamental to protect future generations health...

Efectos de exposición aguda a cadmio en la acción de estrógenos en útero de rata impúber / Effects of acute exposure to cadmiun on response to estrogen in the prepuberal rat uterus

Background: Few information is available about uterine effects of Cadmium (Cd) exposure, where toxic agents affecting the female genital tract interact with estrogen (E) receptors, modifiying myometrial activity and the menstrual cycle, causing dysmenorrhea, infertility and spontaneous abortion. No information exists whether prenatal or early postnatal exposure may cause any gynecologic persistent adverse effect. Our finding of a second mechanism of E interaction and differences between E receptors in the various uterine cell types suggests that Cd may affect differently E interaction in each cell-type. Objective: Evaluate a possible selective effect of acute Cd exposure on E action in the uterus during prepuber age. Method: Female prepuber rats exposed to Cd 4 mg/kg and 2 hours later, treated with Estradiol-17² 0,3 mg/kg. A myometrial sample was obtained under anaesthesia 24 hours after E treatment and histologically processed for the quantification of E responses on different uterine cell-types. Results: Cd exposure potentiates E-induced uterine eosinophilia and endometrial edema and inhibits E-induced cell hypertrophy in circular myometrium and cell proliferation in luminal myometrium. Cd, in the absence of hormone stimulation, causes a slight cell hypertrophy in circular myometrium. Conclusions: Acute exposure to Cd affects differently various responses to E in the different uterine cell-types. Future studies should verify whether this effect explains Cd-induced infertility, postpubertal sex organ development and whether prenatal or early postnatal exposure to Cd induces delayed persistent effects.

Antecedentes: Existe poca información sobre efectos del cadmio (Cd) en el útero. En mujeres altera la actividad miometrial, el ciclo menstrual y causa dismenorrea, abortos espontáneos, infertilidad y mortinatos. No existe información si la exposición prenatal o postnatal temprana causa efectos ginecológicos diferidos persistentes. Los tóxicos que afectan el útero suelen interactuar con receptores de estrógeno (E). Nuestro hallazgo de un segundo mecanismo de acción de E y de diferencias entre receptores de E de los diversos tipos celulares uterinos hacen posible que el Cd interactúe con los E en forma diferente en cada tipo celular. Objetivos: Buscar un posible efecto selectivo de la exposición aguda a Cd con algunas respuestas a E en útero de rata durante la edad prepuberal. Métodos: Ratas hembra impúberes recibieron 4 mg Cd/kg p.c. y 2 h después se trataron con 0,3 mg estradiol-17(3/kg p.c; los úteros fueron obtenidos bajo anestesia a las 24 h del tratamiento con E. Los úteros se procesaron para la cuantificación de respuestas a E en cada tipo celular por separado. Resultados: La exposición a Cd incrementa la eosinofilia uterina y edema endometrial inducidos por E; inhibe las siguientes respuestas a E: hipertrofia celular en miometrio circular, proliferación celular en epitelio luminal y miometrio. En ausencia de hormona, el cadmio causa una leve hipertrofia celular en miometrio circular. Conclusiones: La exposición aguda a Cd afecta de manera diferente las respuestas a E en los diversos tipos celulares uterinos de rata prepuberal. Futuros estudios deberán verificar si este efecto explica la infertilidad causada por exposición a Cd, afecta el desarrollo postpuberal de los órganos sexuales, e investigar si la exposición prenatal o postnatal temprana induce efectos diferidos persistentes, como puede ocurrir en población infantil prenatalmente expuesta a Cd.

¿Es posible encontrar un fitoestrógeno para la terapia de reemplazo hormonal, que disminuya el riesgo de cáncer?: tema de Proyecto Anillos de Investigación del Programa Bicentenario en Ciencia y Tecnología / Is it possible to find a phytoestrogen for hormone replacement therapy, decreasing cancer risk?: subject of Research Team Grant in Science and Technology from the Bicentennial Program in Science and Technology

Se describe una nueva línea de investigación que tiene como objetivo investigar principios activos presentes en especies vegetales chilenas, para identificar alguna(s) que produzcan los efectos farmacológicos deseables para su uso como terapia de reemplazo hormonal en mujeres peri o postmenopáusicas, pero que no aumenten, o incluso disminuyan, el riesgo de desarrollar cáncer mamario o endometrial. Esta posibilidad se basa en el hallazgo previo de nuestro equipo de investigadores de un nuevo tipo de receptores estrogénicos responsables de respuestas estrogénicas no genómicas y de nuestro hallazgo de diferencias entre los receptores estrogénicos citosólico-nucleares clásicos de los diferentes tipos celulares uterinos. Si existiera, como anteriormente se creía, un solo tipo de receptor de estrógenos, no sería posible el desarrollo de este nuevo fármaco estrogénico selectivo que buscamos, pues todos los receptores tendrían la misma afinidad por este agente, el que en consecuencia, induciría todas las respuestas a la estimulación estrogénica (incluyendo aquellas que deseamos prevenir, como las que presentan riesgo de desarrollo de cáncer), o que actuaría como antiestrógeno, antagonizando todas las respuestas a los estrógenos en el útero.

A new research line aimed at the investigation of active agents from Chilean plant species is described. The purpose is to indentify those agents inducing expected pharmacological effects in a hormone replacement therapy in peri- or post-menopausal women, but not increasing, or even decreasing, the risk for development of mammary or endometrial cancer. This possibility is based on previous findings from our research team of a new kind of estrogen receptors, responsible of non-genomic responses to estrogen, and our finding of differences between the classical cytosol-receptor estrogen receptors from the different uterine cell-types. If there exists one kind of estrogen receptors only in the uterus, as it was formerly accepted, then it is not possible to develop the selective estrogenic drug we search for, because all receptors would display the same affinity for this agent; therefore, it would induce all responses to estrogen stimulation (including those we wish to prevent, such as those presenting risk of cancer development), or would act as antiestrogen, antagonizing all responses to estrogen in the uterus.

Placenta previa percreta con invasión vesical / Placenta previa percreta with bladder invasion

Se presentan 3 nuevos casos de placenta percreta con invasión a vejiga ocurridos en nuestro Servicio. Uno de ellos fue diagnosticado durante el embarazo, los otros dos casos fueron hallazgos intraoperatorios. La evolución clínica de las tres pacientes fue satisfactoria.

We report three new cases of placenta previa percreta involving the urinary bladder ocurred in our service. One of them was diagnosed antepartum. The other two were found during surgery. All patient had satisfactory outcome.

Experiencia clínica minilap para la esterilización quirúrgica / Clinical experience minilap for surgical sterilization

El presente trabajo muestra la experiencia clínica en el HBLT con la aplicación de la técnica de Minilap en la esterilización quirúrgica femenina. Se realizó un total de 118 esterilizaciones quirúrgicas, de las cuales 108 (91,5 por ciento del total de casos) fueron bajo anestesia local. En la gran mayoría de los casos (96,3 por ciento) resultó ser un método muy bien tolerado. Se presentaron sólo 2 casos de lesión vesical (1,7 por ciento) que se resolvieron sin inconvenientes y con una evolución favorable